雄激素性脫發 (androgenic alopecia，AGA)是一種常見的脫發類型，主要與遺傳和雄性激素水平有關，其中二氫睪酮（DHT）是導致毛囊萎縮、毛發脫落的關鍵物質。目前，市場上治療AGA的藥物主要有非那雄胺和米諾地爾，但這些藥物存在副作用大、療效有限等問題。因此，尋找更加安全、有效的治療方案仍是該領域的重點研究方向。
研究發現，雄激素性脫發（AGA）的發生與毛囊干細胞（HFSCs）微環境的失調或活性下降密切相關，AGA患者的HFSCs并未完全喪失。在適宜的微環境條件下，重新激活HFSC有望恢復毛囊功能，實現毛發再生與脫發逆轉。
近年來，如何激活處于“沉睡”狀態的毛囊干細胞、重建毛囊微環境，成為治療AGA的新突破口。在這一方向上，干細胞及其分泌的外泌體因其再生潛能和免疫調節功能，引起了廣泛關注。
外泌體是細胞分泌的一種微小囊泡，富含生長因子、信號蛋白和非編碼RNA等生物活性分子，能夠通過細胞間通信調節靶細胞的功能，在多種組織修復研究中表現出良好效果。
基于間充質干細胞外泌體在組織修復領域的突出表現，越來越多的研究團隊開始探索其在促進毛囊再生、干預脫發過程中的潛力。
2025年3月，同濟大學東方醫院轉化醫學研究中心的科研團隊在《World Journal of Stem Cells》（《世界干細胞雜志》）上發表一篇題為“Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia”（間充質干細胞外泌體促進毛囊的發育，從而改善雄激素性脫發）的文章，該研究評估了人類脂肪來源的間充質干細胞外泌體 (hADSC-Exos) 和人類臍帶來源的間充質干細胞外泌體 (hUCMSC-Exos) 在改善雄激素性脫發（AGA）中毛乳頭細胞增殖的潛力。
本研究借助蛋白質分析技術，對人脂肪來源（hADSC-Exos）和臍帶來源（hUCMSC-Exos）的間充質干細胞外泌體功能進行了系統對比。結果顯示，盡管這兩種外泌體在細胞信號傳遞、細胞黏附等基礎生理過程中存在共性，但脂肪來源的外泌體在代謝調節、凝血反應以及皮膚修復等特定功能方面表現更為突出。
此外，脂肪間充質干細胞來源的外泌體中含有包括細胞周期調控因子CDC42在內的232種關鍵蛋白，這些特征均表明其在改善毛囊周圍微環境方面具有獨特優勢。
基于hADSC-Exos的臨床取材便捷性（如脂肪組織獲取創傷小）及功能特性，研究團隊進一步開展機制探索與動物模型驗證。實驗將小鼠分為4組（每組 n=6）
1.對照組：只剃毛，不做任何處理，觀察毛發自然恢復情況（相當于 “正常脫發后不治療” 的狀態）。
2.陰性對照組：研究團隊先通過輸注雄激素藥物（TP）讓小鼠患上 “脫發模型”，但不做任何治療（相當于 “得了脫發但不管它”）。
3.陽性對照組：他們同樣用雄激素藥物造模，然后每天涂5%的米諾地爾（現成的生發藥水，作為 “標準治療組”）。
4.實驗組：團隊用雄激素藥物造模后，每天輸注人源脂肪干細胞提取的外泌體（hADSC-Exos）（相當于 “新型療法測試組”）。
為了觀察皮膚中毛囊的初始形態發生，所有小鼠背部毛發均被剃掉。
研究團隊通過持續21天的動態觀察發現，模型對照組（陰性對照組）小鼠皮膚持續呈現粉紅色（表明毛囊仍處于休止期），而外泌體治療組在14天時已顯現深灰色皮膚（毛囊進入生長期的特征），且毛發生長覆蓋率與米諾地爾組基本持平。組織病理學檢測顯示，外泌體治療組毛囊數量顯著增加，處于生長期的毛囊比例較模型組提高近3倍。
（各組C57 BL/6小鼠的毛發生長情況）
（各組小鼠皮膚組織病理切片、毛發生長評分和生長期比例）
研究團隊通過細胞實驗驗證，hADSC-Exos通過調控CDC42蛋白激活經典Wnt/β-catenin信號通路，抑制糖原合酶激酶-3β活性，從而促進毛乳頭細胞的增殖與遷移，逆轉雄激素誘導的毛囊休眠。
（圖：人脂肪衍生的間充質干細胞外泌體在毛囊發育中通過Wnt/β-catenin/glycogen合酶激酶3β調節皮膚乳頭狀細胞的增殖。DPC：皮膚乳頭狀細胞；HADSC-EXO：人脂肪衍生的間充質干細胞外泌體；CDC42：細胞分裂周期蛋白42; GSK3β：糖原合酶激酶-3β；DHT：二氫睪丸激素。）
小結
外泌體作為細胞間通訊的關鍵介質，可攜帶核酸、蛋白質等多種生物活性分子，靶向調控與激活毛囊干細胞功能，促進其增殖與分化，同時促進受損毛囊的結構修復并延長毛發生長期。此外，外泌體的抗炎特性能夠重塑頭皮微環境，有效抑制二氫睪酮（DHT）介導的毛囊萎縮信號通路，從多維度為毛囊提供保護性調控。
這項關于脂肪干細胞外泌體治療雄激素性脫發的研究，不僅為醫學界提供了新的治療思路和方法，也為廣大脫發患者帶來了新的希望。隨著研究的深入和技術的不斷進步，相信脂肪間充質干細胞來源的外泌體在脫發治療領域的應用前景將越來越廣闊。
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本文僅做科普分享，參考資料如下：
[1]Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia
Fu Y, Han YT, Xie JL, Liu RQ, Zhao B, Zhang XL, Zhang J, Zhang J. Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia. World J Stem Cells 2025; 17(3): 102088 [PMID: 40160691 DOI: 10.4252/wjsc.v17.i3.102088]
