2025年7月28日是第15個“世界肝炎日”，今年的主題是“社會共治，消除肝炎”。

至今全球仍有數(shù)億人受肝炎困擾，其中乙肝、丙肝等病毒性肝炎會導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌等肝臟疾病。而針對肝病的傳統(tǒng)治療手段，如抗病毒藥物、肝移植等都存在著明顯的局限性。

如使用抗病毒藥物治療乙型、丙型等病毒性肝炎時，往往需要長期甚至終身服藥，不僅給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力，還可能引發(fā)一系列不良反應(yīng)——如核苷類似物可能導(dǎo)致乳酸酸中毒、腎毒性，干擾素則常引發(fā)發(fā)熱、骨髓抑制等癥狀。更關(guān)鍵的是，藥物治療難以徹底清除肝細(xì)胞內(nèi)的病毒，使得病情極易反復(fù)發(fā)作，部分患者甚至?xí)饾u進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，最終藥物可能無法控制病情的發(fā)展。

而肝移植作為終末期肝病的終極治療方案，其限制因素更為復(fù)雜。首先是供體短缺，這是一個全球性難題，尤其是在肝炎高發(fā)地區(qū)，等待合適肝源的患者往往需要面臨數(shù)月甚至數(shù)年的漫長煎熬，許多人在等待中病情惡化，錯失治療時機(jī)。其次，移植手術(shù)后的排斥反應(yīng)和感染風(fēng)險始終存在，即使手術(shù)成功，患者也需終身服用抗排異藥物，這不僅會引發(fā)高血壓、糖尿病等并發(fā)癥，還會因免疫力降低而增加再次感染肝炎病毒的概率，導(dǎo)致移植肝再次受損。

這些局限性的存在，不僅制約著肝炎治療效果，也讓眾多患者在漫長的治療過程中承受著身體與精神的雙重折磨，更顯示出探索高效、安全治療方案的迫切性。

而近年來，干細(xì)胞療法在肝炎及其并發(fā)癥的防治中展現(xiàn)出巨大潛力。

干細(xì)胞：肝臟修復(fù)的“再生引擎”？

干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），因其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)、抗炎和促再生能力，成為肝病治療的研究熱點(diǎn)。它們可來源于骨髓、臍帶、脂肪等組織，通過以下機(jī)制發(fā)揮作用：  

1. 抑制炎癥：減少促炎因子（如TNF-α、IL-6），阻斷肝臟“炎癥風(fēng)暴”。  

2. 促進(jìn)肝細(xì)胞再生：分泌生長因子（如HGF、VEGF），刺激受損肝細(xì)胞修復(fù)。  

3. 抗纖維化：抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少膠原沉積，延緩肝硬化進(jìn)展。  

在慢性肝炎及肝病的治療中，干細(xì)胞的作用主要體現(xiàn)在 “抗炎” 和 “保護(hù)” 兩方面。比如乙肝、丙肝等慢性炎癥會反復(fù)損傷肝細(xì)胞，而干細(xì)胞分泌的物質(zhì)能抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，減少炎癥對肝臟的持續(xù)攻擊，同時為肝細(xì)胞的再生爭取時間。臨床研究顯示，部分患者接受干細(xì)胞治療后，肝功能指標(biāo)（如 ALT、AST）明顯改善，肝纖維化程度也有所減輕。

對于肝硬化這一肝病終末期階段，干細(xì)胞的 “再生能力” 更為關(guān)鍵。肝硬化時，健康肝細(xì)胞被大量瘢痕組織替代，肝臟功能嚴(yán)重衰退。干細(xì)胞不僅能分化出新的肝細(xì)胞以替代損傷細(xì)胞維持肝臟功能，還能分泌信號分子激活肝臟自身的修復(fù)機(jī)制，促進(jìn)瘢痕組織的降解。在動物實(shí)驗中，經(jīng)干細(xì)胞治療的肝硬化模型小鼠，肝臟硬度下降，白蛋白合成能力顯著提升，生活質(zhì)量明顯改善。

目前全球已有上百項臨床試驗探索MSCs治療肝病，包括針對各種類型的肝炎、肝硬化、肝衰竭等等。

干細(xì)胞治療肝炎相關(guān)肝病的突破性進(jìn)展

01  干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)肝衰竭

- 全國首例異體MSC治療肝衰竭成功：2025年6月，廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院采用異體骨髓MSCs治療一名68歲慢加急性肝衰竭患者，治療方式僅需外周靜脈輸注，相比傳統(tǒng)人工肝治療更為方便，還能有效避免侵入性操作風(fēng)險?；颊咧委熀?4小時肝功能指標(biāo)明顯改善，1周后腹水消退，胃納和精神狀態(tài)明顯改善，最終順利出院。  （新聞來源：醫(yī)院官網(wǎng)）

- 干細(xì)胞抑制肝纖維化發(fā)展：2025 年 3 月，浙江大學(xué)曹紅翠團(tuán)隊在《Hepatology》（《肝臟病學(xué)》）發(fā)表了題為 “Mesenchymal stem cells alleviate mouse liver fibrosis by inhibiting pathogenic function of intrahepatic B cells” （間充質(zhì)干細(xì)胞通過抑制肝內(nèi) B 細(xì)胞的致病功能減輕小鼠肝纖維化）的研究論文。

在該研究中，團(tuán)隊聚焦于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）對肝纖維化的治療作用。研究團(tuán)隊通過小鼠模型實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，MSCs 可以通過抑制肝內(nèi) B 細(xì)胞的致病功能，顯著減輕肝纖維化的進(jìn)展。具體表現(xiàn)為減少肌成纖維細(xì)胞活化、膠原沉積和炎癥反應(yīng)，這些都表明 MSCs 在調(diào)節(jié)肝臟免疫微環(huán)境方面具有重要作用 。

（肝纖維化是眾多慢性肝病發(fā)展至肝硬化的關(guān)鍵病理過程，傳統(tǒng)抗纖維化藥物存在靶向性差、副作用大等缺陷 。而 MSCs 因其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，近年來成為治療肝纖維化和肝硬化的熱門研究方向。）

02  干細(xì)胞外泌體：無細(xì)胞療法的未來

- 2025 年 3 月 21 日，空軍軍醫(yī)大學(xué)王琳團(tuán)隊在《Cell Reports Medicine》（《細(xì)胞醫(yī)學(xué)報道》）期刊上發(fā)表了題為 “A combined ‘eat me/don’t eat me’ strategy based on exosome for acute liver injury treatment”（基于外泌體的 “吞噬我 / 不吞噬我” 聯(lián)合策略用于急性肝損傷治療） 的研究論文。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)MSC來源的外泌體（MSC-EXOs）可避免免疫排斥，綜述了MSC-EXOs在肝病治療的多方面進(jìn)展，涵蓋從抑制肝纖維化、抑制肝癌生長、減輕氧化應(yīng)激、治療肝衰竭、調(diào)節(jié)肝脂肪變到促進(jìn)肝再生等多個方面，為肝病治療提供了多角度的研究和應(yīng)用前景。文章強(qiáng)調(diào)了MSC-EXOs作為潛在的靶向治療手段，為肝病治療領(lǐng)域帶來新的治療前景。

- 埃及坦塔大學(xué)團(tuán)隊2025年6月5日發(fā)表在《BMC Biotechnology》（《BMC 生物技術(shù)》）期刊上的一篇研究報道“Dexamethasone-boosted mesenchymal stem cell secretome: insight into hepatic protection”（地塞米松增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞分泌組：肝保護(hù)機(jī)制的探索），發(fā)現(xiàn)利用地塞米松增強(qiáng)MSC分泌組（MSC-DEXA-S），在小鼠模型中顯著修復(fù)肝損傷，并抑制肝癌細(xì)胞生長。  

03  干細(xì)胞助力肝移植與類器官研究

-2024年4月， LyGenesis公司宣布，該公司開發(fā)淋巴結(jié)肝細(xì)胞移植技術(shù)，向患者淋巴結(jié)注射肝細(xì)胞，使其生長為“第二肝臟”，當(dāng)前已完成IIa期臨床試驗首位患者給藥。2025年報道顯示，LyGenesis已完成10余名患者的2期試驗入組，初步數(shù)據(jù)預(yù)計2026年公布。（新聞來源：美通社 PR Newswire）

小結(jié)：邁向“無肝炎”未來

2025年“世界肝炎日”呼吁“社會共治，消除肝炎”，而干細(xì)胞療法正成為這一目標(biāo)的重要助力。從逆轉(zhuǎn)肝硬化到修復(fù)肝衰竭，從外泌體治療到類器官移植，科學(xué)家們不斷突破，為肝病患者帶來新希望。  

隨著研究的深入和政策的支持，干細(xì)胞技術(shù)或?qū)⒃谖磥?0年內(nèi)成為肝病治療的常規(guī)手段，讓更多患者擺脫肝炎威脅，迎接健康生活。