在現代醫學中，蛋白質藥物（如胰島素、GLP-1減肥藥、單克隆抗體等）已成為治療糖尿病、肥胖、癌癥和自身免疫疾病的重要武器。然而，這些藥物有一個共同的軟肋：它們在人體內存活時間很短，需要患者每周、甚至每天進行注射，不僅影響日常生活，造成不小的生理上的痛苦，而且需要長期使用，花費不菲。



CAR - T 細胞：“活體” 藥物的新希望


2025 年 8 月 29 日，清華大學免疫學研究所彭敏團隊在 Nature 子刊《Nature Communications》（《自然·通訊》）上發表了一項重磅研究論文：“GD2TIF cells as a platform for single - dose and long - term delivery of biologics”（GD2TIF 細胞：作為單劑量、長期遞送生物制劑的平臺)。



該研究開發出的一種長壽 CAR - T 細胞，作為一種新型藥物體內遞送平臺，在動物模型中成功實現了肥胖和糖尿病治療藥物 GLP - 1 的長期穩定遞送。僅需單次輸入，就能在體內長期、穩定地生產并釋放治療糖尿病或肥胖的藥物，為那些需要終身治療的慢性疾病帶來了“一次性治愈”的潛在可能性。

什么是CAR - T 細胞

CAR-T是“嵌合抗原受體T細胞”的簡稱，是近年來癌癥治療領域的明星技術，CAR - T 細胞是一種 “活體” 藥物 。科學家通過基因工程技術，將患者自身的T細胞（人體內重要的免疫細胞）在體外改造成專門識別并攻擊癌細胞的“精準導彈”，再回輸到患者體內，在治療白血病、淋巴瘤等血液癌癥中取得了顯著效果。

但傳統的CAR-T細胞有個致命缺陷——壽命有限。在體內存活一段時間后，它們會逐漸衰竭死亡，導致治療效果難以持久。這對于需要長期給藥的慢性病治療來說，顯然不夠理想。



GD2TIF 細胞：安全無痕的 “細胞工廠”

彭敏團隊長期深耕于 T 細胞命運的調控機制研究。他們想要讓這些經過基因改造的細胞，不僅用于攻擊癌細胞，還能成為生產藥物的平臺。

研究團隊瞄準了一個明確的靶點——GD2。這是一種在某些腫瘤細胞表面大量存在的糖抗原，而在正常組織中表達很少。基于此靶點的CAR-T細胞（GD2 CAR-T）已經在神經母細胞瘤等兒童腫瘤的治療中展現出良好效果且安全性可控。

在 2024 年，團隊通過多重基因編輯誘導出了一種長壽 T 細胞狀態，將其命名為 “類永生化” 功能性 T 細胞（Immortal - like and Functional T cells），簡稱 TIF 細胞 。

TIF 細胞能夠在動物體內長期安全存在，在腫瘤治療研究中，實現了對腫瘤的長期緩解，這一成果有望解決 CAR - T 細胞因丟失而導致的腫瘤復發難題，目前相關成果正在開展臨床試驗。

在此基礎上，彭敏團隊進一步開發了靶向哮喘關鍵致病因子的 5TIF4 細胞，在動物模型中，單次輸入 5TIF4 細胞就實現了哮喘的長期緩解 。不過，該分泌功能伴隨著殺傷嗜酸性粒細胞的作用，所以并不適合用來分泌與哮喘無關的分子。

在本研究中，團隊將GD2 CAR與TIF技術相結合，創造了GD2TIF細胞。這種細胞不僅具有靶向GD2的能力，更重要的是，它能夠在體內長期穩定存在（小鼠實驗中已驗證超過一年），且無需傳統的化療預處理就能在體內擴增。

由于GD2TIF細胞具有長壽特性，它們能在體內長期存活并自我更新，從而能夠持續不斷地生產并釋放治療蛋白，形成穩定的藥物濃度。

更重要的是，這些細胞在正常人體內沒有明確的攻擊目標（因為正常組織很少表達GD2），因此可以安全地作為“惰性”的細胞存在，不會攻擊正常組織。


單劑 GD2TIF-GLP-1 細胞可減輕高脂飲食誘導的小鼠肥胖和糖尿病

研究團隊以當前熱門的減肥和糖尿病治療為例，驗證了這一平臺的巨大潛力。

GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽、替爾泊肽）雖然是有效的減肥降糖藥物，但其最大痛點就是需要頻繁注射——天然GLP-1在體內的半衰期只有2-5分鐘，即使經過改良的長效制劑，也需要每周注射一次。

彭敏團隊構建了能分泌GLP-1的GD2TIF細胞（GD2TIF-GLP-1），并將其輸注到高脂飲食誘導的肥胖小鼠體內。結果令人振奮：

- 單次輸注即可長期起效

- 小鼠體重持續控制在健康水平

- 血糖水平保持穩定

- 未出現傳統GLP-1藥物常見的胃腸道副作用

- 體重不會無限下降，存在天然的“安全閥”

這意味著，未來肥胖和糖尿病患者可能只需要接受一次細胞輸注，就能獲得長期的治療效果，無需再忍受頻繁注射之苦。

小結

從理論上來說，GD2TIF 細胞具備在動物體內長期分泌任何蛋白質的潛力，這就為那些需要長期反復（甚至終身）使用的蛋白質藥物，提供了一個僅需單次給藥的通用遞送平臺 。鑒于治療慢性病的大部分蛋白質藥物都需要反復給藥，GD2TIF 細胞有望為多種慢性疾病提供單次給藥的 “治愈性” 細胞療法。

清華大學彭敏團隊的這項研究，代表了一種革命性的藥物遞送新思路——不再只是單純地開發新藥物，而是重新設計我們的給藥方式。

將活體細胞改造為“藥廠”，讓治病從“反復干預”變為“一次修復”，這種轉變可能從根本上改變許多慢性疾病的治療模式。

雖然這項技術真正應用于臨床可能還需要數年時間，但它無疑為我們描繪了一個充滿希望的未來：有一天，慢性病患者或許真的能夠擺脫頻繁注射的困擾，通過一次治療就獲得長期甚至永久的健康改善。

科學的價值不僅在于解決當下的問題，更在于為人類打開一扇通向更好未來的窗戶。GD2TIF細胞技術，正是這樣一扇充滿光明的窗戶。